Es kommt jedoch vor, dass mutierte Gene Proteine kodieren, welche die Funktion der funktionellen Kopie negativ beeinflussen (dominant negative Interferenz). So könnten mutierte BRCA-Proteine mit nahezu normaler Länge an Komplexbildungen teilnehmen und in Konkurrenz zum Wildtypprotein stehen. In diesem Fall ist zu erwarten, dass die Hälfte der Komplexe nicht oder nur eingeschränkt funktionstüchtig ist. Unter diesen Voraussetzungen kann die zelluläre Antwort auf DNA-Schäden, wie sie durch die Mammographiestrahlung hervorgerufen werden, beeinträchtigt sein.

Die vermehrt fehlerhafte Reparatur von DSBs könnte dann zu einer erhöhten mutagenen und karzinogenen Wirkung von ionisierender Strahlung führen. Im geförderten Projekt soll daher untersucht werden, ob heterozygote (BRCA+/-) Zellen von Mutationsträgern nach Exposition mit kleinen Mengen von Mammographie-Röntgenstrahlung eine höhere genomische Instabilität aufweisen als Kontrollzellen (BRCA+/+), oder ob dazu der homozygote Genotyp (BRCA-/-) nötig ist.

Dazu werden Chromosomenveränderungen mit Hilfe der Anfärbung ganzer Chromosomen (whole-chromosome painting/fluorescence in situ hybridization,WCP-FISH) untersucht werden. Darüber hinaus sollen immunfluoreszenzmikroskopische Studien mit BRCA-hetereozygoten und BRCA-homozygoten Zellen durchgeführt werden, um die Beteiligung der BRCA-Proteine an der DSB-Reparatur aufzuklären und einen Beitrag zum mechanistischen Verständnis dieser Faktoren zu liefern.

Die zu erwartenden Ergebnisse können zur besseren Beurteilung eines eventuellen Risikos von Mammographie-Röntgenstrahlen beim Screening von für Brustkrebs prädisponierten Personen beitragen. Die Erkenntnisse aus dem beschriebenen Projekt sind wichtig für die Beurteilung, ob Mammographie-Screening als Methode der Krebsfrüherkennung bei familiär für Brustkrebs prädisponierten Personen geeignet ist.

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